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速遞 | 2019 FDA批準的第8個NME:布美諾肽

2019/07/18

導讀:近日,美國FDA批準了本年度第8個NME(NewMolecularEntity),用于治療絕經前女性性欲障礙。該疾病對女性影響雖大,但由于女性不愿提,醫生不愿問,從而導致整個社會對該疾病的認識、診斷和治療嚴重不足,使得該方向的藥物進展緩慢。而今,布美諾肽的上市,自然會大大促進該方向藥物的開發。


一、藥物簡介


布美諾肽,英文名Bremelanotide,最初由亞利桑那大學研究開發,作用靶點為MC3R/MC4R,結構屬于肽類似物,用于治療絕經前女性性欲障礙;Paladin公司于2007年獲得該化合物的研發權利,隨后進入開發,臨床研究集中于北美;2018年3月向美國FDA提交了NDA申請,2019年6月21獲FDA批準上市。

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二、靶點簡介


黑皮質素與黑皮質素受體結合產生廣泛的生物學效應,包括色素沉著、性行為等。黑皮質素受體屬G蛋白偶聯受體的一個亞家族,具有7個跨膜結構,已經克隆和鑒定了5種黑皮質素受體亞型,分別為MC1R,MC2R,MC3R,MC4R和MC5R,分布在不同的組織。大量遺傳學、藥理學和生理學實驗研究表明,MC4R主要分布在中樞神經系統,具有改變性行為等作用,故許多科研機構將其設定為藥物靶點,Bremelanotide也因此而生!


三、I/II/III期臨床信息


01.Ⅰ期臨床研究


24名受試者年齡在21~45歲,體重在50~100kg,禁食狀態下第1,4和7d接受單次鼻腔給藥20mg。結果表明,單劑量鼻腔給藥布美諾肽,其安全性和耐受性普遍良好,身體檢查、心電圖和實驗室檢查沒有顯示出重大變化,沒有與藥物相關的嚴重不良事件的報告,沒有受試者停藥。臨床治療期間,與安慰劑相比,布美諾肽治療的婦女有中度或高度性欲,生殖器覺醒更強烈;在接受治療后24h內嘗試性交的女性明顯更高。


02. Ⅱ期臨床研究


2008年美國Paladin制藥公司由于布美諾肽鼻腔制劑導致高血壓問題,終止發展布美諾肽鼻內制劑。將藥物重新配制為注射給藥,繼續用于女性性功能障礙患者治療。一項隨機、雙盲、ⅡB期臨床研究顯示:在注射安慰劑的對照組中令人滿意的性生活次數平均增加了0.2次;布美諾肽0.75mg組與對照組相比無顯著改善;但布美諾肽1.25mg組平均增加了0.7次,布美諾肽1.75mg組平均增加了0.8次,與安慰劑對照組相比均有統計學顯著性差異的改善。同時,次要終點(包括女性性功能指數和女性性窘迫量表的總分變化),也到了積極的結果。該研究證實了絕經前性功能障礙的女性患者根據需要自行給藥,皮下注射布美諾肽安全,有效并且耐受性良好。


03.Ⅲ期臨床研究


2個雙盲安慰劑對照的隨機平行組研究組成了絕經前婦女低反應性性欲障礙的2項Ⅲ期臨床研究,通過自動注射器單次皮下注射劑量為1.75mg的布美諾肽或安慰劑。每個試驗包括700多名患者,以1∶1的比例隨機分配到布美諾肽組或安慰劑組,以24周為評估期。2個共同主要終點是女性性功能指數和女性性窘迫量的變化。結果顯示,在2項臨床試驗中,與安慰劑組相比,布美諾肽組的女性性功能指數顯著增加,女性性窘迫量顯著降低,符合預先確定的共同主要功效終點,具有臨床統計學意義。


附表1:Bremelanotide臨床II/III期信息

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四、同靶點藥物


通過數據庫查詢發現,全球針對于MC3R/MC4R靶點開發的藥物,適應癥不僅僅局限于女性性功能障礙,相關疾病適應癥還有肥胖癥、普拉德-威利綜合征急性腎損傷、炎癥相關疾病,等等;臨床分布于I/II/III期不等;其中,Bremelanotide的開發公司Palatin對于該靶點的研究,相對較深,有多個產品布局。詳情見下表。


附表2:MC3R/MC4R靶點相關藥物信息

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五、小感


對于適應癥“絕經前女性性欲障礙”,實際上早在2015年8月,FDA即批準了首個藥物上市,即氟班色林,其作用靶點為5-羥色胺/多巴胺。相比于剛剛獲批上市的Bremelanotide,其優點為口服,而剛剛獲批的Bremelanotide為注射給藥,這會使依從性大大下降,理論上會影響藥物普及使用。不過不管怎么說,該適應癥方向又多了一個靶標的NME,可以給出更多的研究思路,對于未來藥物的發展,肯定是起到積極促進作用的!


全文數據:藥智數據、Cortellis/FDA/CNKI/sciencedirect

來源:藥智網/中華小吃 


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